Entenda como a criomicroscopia eletrônica está revolucionando a pesquisa estrutural em oncologia

A luta contra o câncer começa a entender como as células funcionam por dentro. Uma das formas mais avançadas de fazer isso hoje é por meio da cryo-EM — uma técnica que permite observar moléculas e proteínas em 3D, em seu estado natural. 

Com ela, cientistas têm descoberto alvos terapêuticos e compreendido como certos medicamentos agem sobre células cancerígenas. Neste artigo, exploramos como a cryo-EM no estudo do câncer tem sido essencial para o avanço da pesquisa oncológica. Veja mais no blog da Tennessine!

A importância da biologia estrutural na pesquisa oncológica

Em primeiro lugar, a estrutura tridimensional das proteínas é crucial para entender como elas funcionam e interagem. No contexto do câncer, mutações genéticas podem alterar essas estruturas, afetando vias de sinalização celular e contribuindo para a progressão tumoral. Dessa maneira, a biologia estrutural busca revelar essas alterações, fornecendo uma base para o desenvolvimento de terapias mais eficazes.

Tradicionalmente, o estudo dessas estruturas dependia da cristalização de proteínas, um processo complexo e nem sempre viável. Nesse sentido, a cryo-EM transformou essa realidade ao permitir a visualização direta de moléculas em solução, congeladas rapidamente em seu estado nativo.

Graças a essa abordagem, pesquisadores conseguem observar interações entre fármacos e seus alvos celulares, estados intermediários de reações bioquímicas e efeitos estruturais de mutações ligadas ao câncer. A técnica tem sido aplicada com sucesso em diversos tipos de tumor, especialmente aqueles que envolvem receptores de membrana como o HER2.


Como a Cryo-EM revela os alvos moleculares do câncer?

Em suma, a criomicroscopia eletrônica (Cryo-EM) utiliza feixes de elétrons para capturar imagens de amostras vitrificadas, preservadas em gelo amorfo. Essas imagens bidimensionais são combinadas computacionalmente para formar modelos tridimensionais de altíssima resolução.

Cryo-EM – Visualização de proteínas

Bem como, uma das grandes vantagens da técnica é a possibilidade de observar proteínas em diferentes estados funcionais, sem a necessidade de cristalização. Isso é especialmente relevante para proteínas de membrana e grandes complexos, que são difíceis de cristalizar.

Ademais, no caso do câncer, isso permite analisar diretamente como medicamentos se ligam a receptores celulares, como HER2 e CD20, e como essas interações podem ser otimizadas.


Características e diferenciais da solução Tennessine

A Tennessine oferece instrumentação analítica de ponta para pesquisa em biologia estrutural, com foco em tecnologias que suportam workflows de cryo-EM.

Microscópio Eletrônico de Transmissão Criogênico Krios™ 5 Cryo-TEM

Nossos equipamentos contam com o selo de qualidade Thermo Fisher Scientific, entregando alta resolução, estabilidade térmica e integração com sistemas de vitrificação e coleta automatizada de dados. Isso garante maior eficiência nas etapas de preparação de amostras, aquisição de imagens e reconstrução 3D.

Além disso, oferecemos suporte técnico especializado e consultoria para implantação de laboratórios de biologia estrutural voltados à pesquisa em oncologia, com equipamentos ideais para estudos com receptores de membrana e complexos macromoleculares.


Aplicações da Cryo-EM em estudos sobre câncer

A seguir, listamos alguns exemplos concretos da aplicação da cryo-EM em estudos de mecanismos moleculares relacionados ao câncer, conforme descrito no e-book Understanding the Complexity of Cancer with Cryo-EM (The Scientist, 2022):

  • HER2 + Trastuzumabe e Pertuzumabe
    Visualização simultânea dos dois anticorpos ligados ao receptor HER2 em células de câncer de mama. O estudo revelou que ambos podem se ligar sem interferência, sugerindo que a ação sinérgica ocorre por outros mecanismos moleculares.
  • CD20 + Rituximabe
    Estrutura de CD20 mostrando um dímero com fragmentos Fab de rituximabe interagindo entre si, formando complexos circulares que favorecem a ativação do sistema complemento. Relevante para linfomas B.
  • Via de Anemia de Fanconi (FA)
    Revelação da estrutura completa do complexo central da FA, fundamental para o reparo de entrecruzamentos de DNA. O estudo elucidou a base estrutural da atividade ligase E3 e sua relação com a instabilidade genômica.

A Cryo-EM como aliada da pesquisa oncológica

Portanto, ao permitir que cientistas vejam com clareza como os medicamentos interagem com seus alvos, a cryo-EM está encurtando o caminho entre a bancada e o tratamento clínico. Além disso, seu uso crescente em centros de pesquisa reforça seu papel como ferramenta essencial na descoberta de novas terapias.

A Tennessine apoia esse avanço com soluções analíticas confiáveis, adaptadas às exigências da biologia estrutural moderna. Conheça nosso portfólio e impulsione sua pesquisa.

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Perguntas e respostas sobre Cryo-EM no câncer

Como a cryo-EM contribui para o desenvolvimento de medicamentos contra o câncer?

A cryo-EM permite observar como moléculas terapêuticas se ligam aos seus alvos biológicos em diferentes estados funcionais. Com isso, é possível entender mecanismos de ação, identificar oportunidades de sinergia entre fármacos e guiar o design de novas terapias com mais precisão e rapidez.

Qual é a vantagem da cryo-EM sobre a cristalografia de raios-X na biologia estrutural?

A principal vantagem está na preparação da amostra: a cryo-EM não exige cristalização, o que a torna ideal para estudar proteínas de membrana, grandes complexos e estados transitórios que não podem ser facilmente cristalizados. Além disso, ela preserva a estrutura nativa das biomoléculas.

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